Skip to content

Adjuvant #
Find similar titles

Adjuvant 정의 #

  • Adjuvant는 라틴어에서 유래된 말로 "to help" 즉, "무엇을 돕다"는 뜻을 가지고 있다. 즉, 약리학적으로나 면역학적으로 다른 물질에 좋은 영향을 미치는 물질이다. 우리말로 면역 촉진제로 불려지고 있지만, 한국어로 정의하기 위한 단어는 정확하게는 없다.

  • 예를 들어 특정 adjuvant는 특정 면역 시스템 또는 면역세포에 작용하여 면역 반응을 조정, 백신의 효능을 높일 수 있다. 예를 들어 일반적인 불활화 백신의 경우 B-세포(체액성 면역)를 자극하여 항체 형성을 높이는 경우가 있지만, 특정 adjuvant의 첨가로 인해 T-세포(세포성 면역)를 활성화시키는 경우도 있다.

  • Adjuvant는 사람에서 많이 연구가 되고 있으나, 실제 상용화된 다양한 adjuvant는 주로 동물백신에서 많이 사용되고 있다. 가장 일반적으로 aluminum hydroxide 와 mineral oil을 주성분으로 하는 oil adjuvant가 주로 사용된다.

    • Aluminum hudroxide gel이라 불리는 알럼은 비정형 고분자 물질로 단백질 항원과 정전기적 결합을 통해 항원이 쉽게 몸에서 프로세싱 되는 것을 막아 항원의 면역반응을 길게 해준다. 즉, 항원을 전달해 주는 역할로 면역 반응을 촉진하게 되는데 주요 기전은 주사 부위에서 항원을 잡고 천천히 항원을 방출하면서 주사 부위에 여러 면역세포들을 모여들게 하여 면역 반응을 촉진하는 것으로 알려져 있다.

작용 메카니즘 #

  • Adjuvants가 백신에 첨가될 경우 목적 항원에 대한 면역 시스템의 반응을 촉진시킨다. 그러나 adjuvant 자체가 면역력을 제공하는 것은 아니다. 즉, adjuvant는 같이 투여된 항원의 면역 반응에 영향을 미칠 수는 있으나, adjuvant 자체에 대한 면역 반응을 유발하지는 않는다.

  • Adjuvant의 면역조절작용

    1) 면역효과가 약한 수용성 항원을 입자로 만들어 대식세포와 같은 항원제시세포에 쉽게 phagocytosis될 수 있도록 돕는 방법으로 면역력을 증가시킨다. 즉, 항원과 함께 투여되었을 때 항원제시세포는 항원의 저장소로 작용하여 항원을 지속적으로 제공함으로써 면역원성을 증강시킨다. 항원의 지속적인 노출은 항체반응의 지속은 물론 면역반응과 기억기능을 갖고 있는 T,B세포가 존재하는 림프절에서 수지상세포와 같은 항원제시세포에게 항원발현시간을 증가시킴으로썸 면역반응의 증강효과를 가진다고 추측할 수 있다.

    2) 저분자 adjuvant는 면역세포를 조절하거나 자극함으로써 비특이적으로 면역세포의 기능을 조절하는 면역조절제 역할을 하는 것으로 추정한다. 즉, 여러 종류의 cytokine을 생성시키거나, 항원제시세포들이 공동자극분자를 발현하도록 자극하거나 혹은 T세포들의 공동자극신호와 유사한 역할을 하는 것으로 추측된다. 또한 저분자 adjuvant는 면역매개물질 분비를 통하여 림프구와 내피세포의 결합력을 조절할 수 있는 부착분자의 발현을 조절함으로써 이동이 가능하게 하며, 따라서 림프구의 유입과 정착을 유도하고 이러한 환경에서 면역세포가 적합한 항원을 인식할 수 있도록 한다.

    3) 백신의 효과를 증가시키기 위한 다른 방법으로 사이토카인을 동시에 투요하는 것이다. 예를들어 대식세포와 B세포에 의해 생성되는 IL-12는 T세포와 NK세포가 인터페론 감마를 생성하도록 자극해서 Th1반응을 유도한다.

Adjuvant 조건 #

  • 면역증진 효과 외에도 safety, stability 및 실용성 측면에서 몇가지 조건을 갖추어야 한다.
  • 독성이 없어야 하며 생체분해성이 좋고 안정해야 하며, 사용하기 편리하고, 쉽게 구입할 수 있어야 하며, 가격이 저렴하고 화학적 동정이 가능해야 한다.

부작용 #

  • 면역 반응에 좋은 영향만 주는 것은 아니며 특정한 adjuvant의 경우 백신의 면역 반응을 과다하게 일어나게 하여 부작용을 유발하는 경우가 있다. 이러한 부작용의 대표적인 증상은 발열 주사 부위의 이상 반응(붉은 피부색)을 유발하게 되고 심한 경우 쇼크를 유발하기도 하는데 어린 자돈에서 주로 나타나는 경우가 많다. 이러한 부작용의 대표적인 사례는 오일 adjuvant를 사용하는 구제역 백신에서 많이 나타나 농가에 적지 않은 피해를 준 경우가 있다.

  • Oil adjuvant는 근육 주사를 했을 경우 무균성 농양이 주로 발생하는 경우가 많은데 이러한 반응은 축종에 상관없이 일어나는 것으로 알려져 있다. 특히 오일 adjuvant의 사용은 항원의 양이 충분하지 않거나 면역반응의 지속기간을 늘리기 위해 사용되는데 오일 adjuvant 의 점도나 에멀젼의 크기(수 마이크로에서 나노미터 수준의 크기가 일반적)가 일정한 분포를 이루고 있어야 하며 항원 전달 기능에 적당한 사이즈를 가져야 부작용을 줄일 수 있다.

전망 #

  • 백신은 치료효과 뿐만 아니라 예방효과가 있어 질병의 99%까지 발병률을 줄일 수 잇는 비용 대비 효과가 가장 큰 의약품이다. 특히 최근에는 백신의 용도가 감염성 질병에만 국한되는 것이 아니라, 암, 자가면역질환을 포함한 각종 난치성 질환으로 넓혀지고 있고, 치료 백신이 등장함에 따라 백신 개발이 매우 중요하게 인식되고 있다. 따라서 adjuvant의 개발은 백신관련 제품으로서 백신개발과 함께 가솏화되고 있으며, 또한 면역관련 질환에 대한 범위가 넓어지면서 새로운 면역조절제로서 adjuvant 개발이 매우 유망한 분야로 거론되고 있다.

References #

  • "Vaccines with aluminium-containing adjuvants: Optimizing vaccine efficacy and thermal stability". Journal of Pharmaceutical Sciences. 100 (2): 388–401.
  • "Unmet needs in modern vaccinology adjuvants to improve the immune response". Vaccine. 28 (S3): C25–3.
  • "Antigen depot is not required for alum adjuvanticity". FASEB J. 26: 1272–1279
  • "Towards an understanding of the adjuvant action of aluminium". Nature Reviews Immunology. 9 (4): 287–293.
0.0.1_20140628_0