인헨서
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인헨서 #
정의 #
Enhancer(인헨서)란 유전자의 전사를 촉진하는 단백질이 결합하는 특이적 염기서열을 포함하는 짧은 DNA 부위를 의미한다.
인헨서는 염기의 크기가 짧게는 50bp 길이이지만, 길게는 1.5kb 길이에 해당하는 다양한 크기이다. 유전자의 전사 시작 시점으로부터 약 1Mbp 떨어진 유전자 상류 또는 하류 부위에 존재한다. 유전자마다 인헨서의 위치와 크기는 매우 다양하다.
진핵생물에서는 분화한 세포와 조직마다 필요한 기능을 발휘하기 위한 유전자를 선택적으로 발현한다. 이와 같이 분화 및 발생이나 환경 변화에 대응하기 위한 전사 제어에 작용하고 있는 것으로 생각되는 DNA상의 시스배열을 인헨서라 한다. 원래 인헨서는 SV40 바이러스 초기유전자 프로모터 상류에서 발견한 72bp의 반복배열을 다른 유전자의 프로모터의 상류나 전사 종료점의 하류에 배치하면, 방향에 관계없이 상당히 떨어진 위치에 있음에도 불구하고 그 유전자의 전사활성을 증대시킬 수 있는 것에서부터 제기된 개념이다.
그 후 많은 수의 인헨서 배열이 발견했으며, 또한 어떤 경우에는 오히려 전사를 제어하는 사이렌서라는 배열의 존재도 밝혀졌다. SV40의 인헨서 등 바이러스 인헨서는 비교적 많은 종의 세포에서 전사활성의 증가를 야기하는데 반해, 체세포 내의 유전자인 면역글로블린 유전자 인헨서(B-cell 특이적)나 인슐린 유전자 인헨서(췌장 βcell 특이적) 등은 엄밀한 조직특이성을 나타낸다.
각종 인헨서는 공통의 코아 배열이라는 motif를 가진 경우가 많고, 어떤 인헨서가 활성을 나타내는 세포에는 그 배열을 인식하는 특이적 단백질성 인자(trans acting factor)가 존재하는 것으로 생각하고 있다. 그래서 이 인자가 그 배열에 결합하는 등 어떤 작용을 함으로써 프로모터에서 전사활성을 촉진하는 것으로 생각하게 된다. R.Tijan 등은 SV40 인헨서 등의 전사 촉진활성을 일으키는 핵단백질(AP:activating protein)을 차례차례 정제하고 있으며, 이러한 제어 단백질과 인헨서의 관계가 차차 밝혀질 것으로 기대하고 있다.
과정 #
조절 과정은 다음 그림과 같다.
(출처 : https://namu.wiki/w/%EC%9D%B8%ED%95%B8%EC%84%9C)
- 활성 단백질은 서열상의 enhancer에 결합하고, DNA 굽힘을 유발한다.
- 활성제는 크로마틴 리모델링 및 히스톤 아세틸화를 촉진하기 위해 공동 활성화 인자와 상호작용한다.
- 활성제는 프로모터 사이트에서 RNA 중합효소와 일반 전사인자의 어셈블리를 유발하는 중재자에 결합한다.
참고 #
- [네이버 지식백과] 증강자 [enhancer] (생화학백과)
- 위키
- 네이버
- [네이버 지식백과] 인헨서 [enhancer] (생명과학대사전, 초판 2008., 개정판 2014., 강영희)
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